本文概述了在美國(guó)（聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款）、歐盟（GMP附錄11）和中國(guó)（NMPA）所用電子記錄（數(shù)據(jù)輸入、存儲(chǔ)、簽名和審批）的法規(guī)和指南，這些法規(guī)和指南會(huì)對(duì)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)解決方案產(chǎn)生影響。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡進(jìn)行數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)具有更一致和更高效的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)。但是，與紙質(zhì)記錄和簽名的規(guī)定相比，電子記錄和簽名的規(guī)定有明顯不同的建議和要求。電子記錄的創(chuàng)建、驗(yàn)證、存儲(chǔ)和備份應(yīng)按照上述規(guī)定進(jìn)行。在諸多情況下，組織機(jī)構(gòu)采用的目測(cè)檢查方法有許多手動(dòng)步驟，降低了滿足這些電子記錄要求的效率。目前，用于可追蹤顯微鏡的Exalta智能設(shè)備提供了更好的解決方案。Exalta使用戶能夠?yàn)橛行У尼t(yī)療器械質(zhì)量控制建立數(shù)字化增強(qiáng)的檢測(cè)解決方案，并幫助用戶為符合聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款和GMP附錄11等法規(guī)的規(guī)定做好準(zhǔn)備。

在以往的二十年中，用于質(zhì)量控制的數(shù)字化管理系統(tǒng)越來越流行，取代了包括醫(yī)療器械在內(nèi)的各個(gè)行業(yè)中使用的紙質(zhì)管理系統(tǒng)。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行數(shù)字化增強(qiáng)的目測(cè)檢查更有效，并提供更一致的結(jié)果。但是，世界各地的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)與醫(yī)療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名比紙質(zhì)記錄有更多不同的規(guī)定和指南。

目前，許多醫(yī)療器械制造商可能會(huì)使用具有大量手動(dòng)步驟的目測(cè)檢查方法。這些“以手動(dòng)為主"的目測(cè)檢查方法缺點(diǎn)是難以符合有關(guān)電子記錄和簽名的法規(guī)的建議和要求。

這些法規(guī)和指南對(duì)于實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的數(shù)字化有何要求？一般來說，對(duì)于電子記錄的要求包括數(shù)據(jù)輸入、處理、記錄、存儲(chǔ)、備份和檢索、結(jié)果報(bào)告、批準(zhǔn)、簽名、可追溯性和審計(jì)追蹤等內(nèi)容。此處提供了美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款[1] 、歐盟GMP附錄11 [2]和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）醫(yī)療器械檢驗(yàn)規(guī)范[3]中的法規(guī)和指南概述。

免責(zé)聲明：本文件中提供的概述不構(gòu)成也不預(yù)期構(gòu)成具有約束力的法律建議或任何其他建議。本概述中包含的所有信息僅供一般參考使用。本概述的讀者應(yīng)聯(lián)系他們的顧問或律師以獲取有關(guān)任何特定事項(xiàng)的建議。只有個(gè)人顧問或律師才能確信本概述中包含的信息適用于或適合某種特定的情況。我們并未做出關(guān)于本概述的內(nèi)容是完整的或無錯(cuò)誤的陳述。

本概述還提到了數(shù)字化增強(qiáng)的目測(cè)檢查解決方案，盡可能地減少了整個(gè)工作流程中的手動(dòng)步驟[4,5] ，可以使用戶更有效地符合關(guān)于與醫(yī)療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名的法規(guī)和指南。Leica Microsystems生產(chǎn)的用于可追溯性顯微鏡的Exalta 智能設(shè)備可幫助用戶建立數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)方案[4,5]并為符合這些法規(guī)要求做好準(zhǔn)備。

美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款（美國(guó)食品藥品管理局）

以下信息來自美國(guó)食品藥品管理局（FDA）[1]發(fā)布的聯(lián)邦法規(guī)（CFR）第21章第11款中的信息。該文件為行業(yè)提供有關(guān)電子記錄和簽名的適用范圍和應(yīng)用方面的指導(dǎo)。

適用范圍的狹義解釋

為了推動(dòng)創(chuàng)新和技術(shù)進(jìn)步以造福公眾健康并避免不必要的控制措施和成本費(fèi)用，F(xiàn)DA有意對(duì)第11款的適用范圍進(jìn)行狹義解釋[1]。這就是說對(duì)于需要保存或提交給FDA的記錄，只有當(dāng)這些記錄以電子格式而不是紙質(zhì)格式使用時(shí)第11款才適用。但是，當(dāng)紙質(zhì)記錄已經(jīng)滿足所有要求時(shí)，這一規(guī)定不適用于電子記錄的紙質(zhì)打印版。

第11款中記錄的定義

在這種狹義解釋下，第11款適用于以下電子記錄[1]：

1） 以電子格式保存的、代替或補(bǔ)充紙質(zhì)格式的記錄；

2） 以電子格式提交給FDA的記錄；

3） 用于執(zhí)行受監(jiān)管活動(dòng)的電子記錄，補(bǔ)充紙質(zhì)文件；

4） 取代手寫簽名和其他簽名方式的電子簽名。

注意：對(duì)于需要保存的記錄，建議用戶提前確定如何執(zhí)行受監(jiān)管活動(dòng)，即是以電子形式還是紙質(zhì)形式保存。該決定應(yīng)清楚地記錄在案。

確認(rèn)

確認(rèn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的決定應(yīng)考慮用戶能否滿足要求并確保記錄和簽名的準(zhǔn)確性、真實(shí)性和完整性[1]。FDA建議采用基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定文件的方法，以確定系統(tǒng)對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量、安全和記錄完整性的影響。

審計(jì)追蹤

應(yīng)遵守有關(guān)文檔編制的所有要求，例如日期和時(shí)間[1] 。在沒有此類要求的情況下，審計(jì)追蹤或其他物理性、邏輯性或程序性安全措施對(duì)于確保記錄的可信度和可靠性仍十分重要。應(yīng)根據(jù)規(guī)定的要求、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、記錄完整性和產(chǎn)品質(zhì)量/安全等方面做出決定。

此外，在創(chuàng)建、修改或刪除受監(jiān)管的記錄時(shí)，審計(jì)追蹤會(huì)十分有用。

記錄副本

調(diào)查人員在檢查期間應(yīng)可以適當(dāng)查閱記錄[1] 。應(yīng)使用已確立的軟件轉(zhuǎn)換或?qū)С龇椒ㄒ猿Ｒ婋娮痈袷剑≒DF、XML或SGML）提供電子記錄的副本。所使用的復(fù)制過程應(yīng)生成保留記錄內(nèi)容和含義的副本。允許在機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)使用其硬件以個(gè)人可讀的形式檢查、審查和復(fù)制記錄。

記錄保存

根據(jù)規(guī)定的要求和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定文件，包括確定記錄隨時(shí)間變化的價(jià)值[1]決定如何保存記錄。重要的是，所需記錄的任何副本均應(yīng)保留其內(nèi)容和含義。記錄或以非電子格式（例如縮微膠卷、縮微膠片和紙張），或以標(biāo)準(zhǔn)電子文件格式（例如PDF、XML或SGML）存檔。此外，電子和非電子記錄和簽名可以共存，即混合保存的情況。

GMP附錄11（歐盟）

下述內(nèi)容基于歐洲合規(guī)性學(xué)會(huì)（ECA）基金會(huì)[2]發(fā)布的EudraLex第4卷附錄11中的信息。該文件為人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）運(yùn)用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提供指南。

原則

該附錄可作為解釋醫(yī)藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）監(jiān)管活動(dòng)原則的指南[2] 。其涉及所有形式的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件。該附錄規(guī)定使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作不得降低過程控制、質(zhì)量保證和產(chǎn)品質(zhì)量，也不得提高過程風(fēng)險(xiǎn)。

確認(rèn)

與確認(rèn)相關(guān)的文件應(yīng)涵蓋相關(guān)的生命周期步驟，并應(yīng)包含所用系統(tǒng)的更新清單，包括在確認(rèn)過程中觀察到的任何變更的記錄[2] 。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的功能應(yīng)由基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定和GMP影響的用戶需求規(guī)范描述。應(yīng)制定正式的評(píng)估和報(bào)告方法，以確保質(zhì)量和績(jī)效評(píng)估，并包括測(cè)試方法的演示。還應(yīng)考慮系統(tǒng)的參數(shù)限制、數(shù)據(jù)限制和錯(cuò)誤處理。測(cè)試工具的書面評(píng)估和數(shù)據(jù)傳輸?shù)臋z查應(yīng)落實(shí)到位，以確保其在此過程中的充分性和準(zhǔn)確性。

數(shù)據(jù)輸入

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)之間的電子數(shù)據(jù)交換應(yīng)包含適當(dāng)?shù)膬?nèi)置檢查功能，以確保正確和安全的數(shù)據(jù)輸入和處理[2]。當(dāng)手動(dòng)輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)執(zhí)行額外的檢查，例如由第二名操作者進(jìn)行檢查或經(jīng)過確認(rèn)的電子方式，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。風(fēng)險(xiǎn)管理措施應(yīng)涵蓋錯(cuò)誤或不正確輸入數(shù)據(jù)的后果。

數(shù)據(jù)存儲(chǔ)

應(yīng)在保存期內(nèi)檢查和驗(yàn)證所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問性、可讀性及準(zhǔn)確性[2]。應(yīng)定期執(zhí)行備份，并應(yīng)定期監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和恢復(fù)能力。應(yīng)確認(rèn)生成電子存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的清晰打印輸出的能力，批量放行的記錄應(yīng)表明對(duì)原始數(shù)據(jù)輸入的任何更改。

審計(jì)追蹤

應(yīng)考慮在內(nèi)置系統(tǒng)中記錄所有與GMP相關(guān)的更改和刪除記錄，以進(jìn)行審計(jì)追蹤，并應(yīng)記錄這些更改的原因[2]。此類審計(jì)追蹤需要定期提供并定期審查。

電子簽名

電子簽名可代替手寫簽名用于簽署機(jī)構(gòu)內(nèi)的記錄[2] 。應(yīng)包括簽名的時(shí)間和日期，并與各自的記錄Yong久鏈接。

安全性

操作者輸入、更改、確認(rèn)或刪除數(shù)據(jù)（包括日期和時(shí)間）、記錄和文件的身份，應(yīng)記錄在專門設(shè)計(jì)的管理系統(tǒng)中[2]。

存檔

應(yīng)可以進(jìn)行數(shù)據(jù)歸檔。應(yīng)檢查數(shù)據(jù)的可讀性、可訪問性及完整性[2]。當(dāng)對(duì)系統(tǒng)（例如計(jì)算機(jī)設(shè)備或程序）進(jìn)行更改時(shí)，應(yīng)可以進(jìn)行數(shù)據(jù)檢索。

醫(yī)療器械檢驗(yàn)規(guī)范（中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA）

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）關(guān)于醫(yī)療器械檢驗(yàn)工作規(guī)范的規(guī)定[3] ，醫(yī)療器械生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的法規(guī)事務(wù)和質(zhì)量保證（RA/QA）部門可以建立電子數(shù)據(jù)和信息管理系統(tǒng)的質(zhì)量控制（QC）程序，用于收集、處理、記錄、報(bào)告、存儲(chǔ)或檢索QC數(shù)據(jù)?？傮w來說，NMPA對(duì)電子記錄的要求與上文所述的聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款[1]相同。

如上所述，三項(xiàng)法規(guī)提供了有關(guān)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的使用指導(dǎo)。NMPA對(duì)電子記錄的規(guī)定遵循FDA第11款的規(guī)定。下面討論FDA第11款與歐盟附錄11之間的異同。表1中還給出了關(guān)于比較情況的概述。 

相似之處

> 第11款和附錄11法規(guī)/指南在電子記錄和簽名的確認(rèn)、輸入、存儲(chǔ)和存檔方面有類似的建議。

> 第11款和附錄11對(duì)電子記錄和簽名的審計(jì)追蹤都有類似的建議。

不同之處

> 第11款適用于有關(guān)公共衛(wèi)生、食品和醫(yī)療器械領(lǐng)域內(nèi)創(chuàng)新和技術(shù)的電子記錄。

> 附錄11涉及人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品的所有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）監(jiān)管活動(dòng)。

> 第11款僅涉及電子格式記錄和簽名的保存、分發(fā)和使用。但是，附錄11涉及所有形式的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件，用于取代手動(dòng)操作。因此，第11款的適用范圍比附錄11窄。

> 第11款更具體地說明了電子記錄的使用、保存和存檔等方式。例如，與附錄11不同，它提到了特定的文件格式，如 PDF、XML或SQML。

> 第11款非常強(qiáng)調(diào)遵循規(guī)定要求的重要性，而附錄11則沒有。此外，第11款僅適用于根據(jù)法規(guī)要求保留的記錄。

> 電子簽名的使用在不同的法規(guī)中并不*相同。在附錄11中，公司范圍內(nèi)的電子簽名與手寫簽名具有相同的效力，而第11款適用于法規(guī)要求的電子簽名。

> 第11款提到了同時(shí)保留和使用電子記錄和紙質(zhì)記錄（混合情況）的可能性，并就如何處理這種情況提供了一些指導(dǎo)。附錄11不涉及混合情況。

> 附錄11強(qiáng)調(diào)了在使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作時(shí)保持產(chǎn)品質(zhì)量、過程控制和降低風(fēng)險(xiǎn)的重要性。第11款旨在允許廣泛地使用電子技術(shù)，同時(shí)保護(hù)公眾健康。

表 1：FDA第11款和歐盟附錄11關(guān)于醫(yī)療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的法規(guī)之間的要求比較。N/A 是“不適用"的縮寫。